Chimica Farmaceutica

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XVIII Indice generale
18.10 3D QSAR 405
18.10.1 De€nizione dei campi sterici ed elettrostatici 405
18.10.2 Correlare forma e distribuzione elettronica
all’attività biologica di un composto 406
18.10.3 Vantaggi della CoMFA rispetto
alla QSAR tradizionale 408
18.10.4 Potenziali problemi della CoMFA 408
18.10.5 Altri metodi 3D QSAR 409
18.10.6 Un caso particolare: gli inibitori
della polimerizzazione della tubulina 409
Q Esempio applicativo 5: Progettazione di un inibitore
della timidilato sintasi 413
PARTE E Chimica farmaceutica sistematica
19 Agenti antibatterici 421
19.1 Storia degli agenti antibatterici 421
19.2 La cellula batterica 423
19.3 Meccanismi dell’azione antibatterica 423
19.4 Agenti antibatterici che agiscono sul metabolismo
cellulare (antimetaboliti) 424
19.4.1 Sulfamidici 424
Riquadro 19.1 Analoghi dei sulfamidici con ridotta
tossicità 425
Riquadro 19.2 Trattamento di infezioni intestinali 426
19.4.2 Esempi di altri antimetaboliti 428
19.5 Agenti antibatterici che inibiscono la sintesi
della parete cellulare 429
19.5.1 Penicilline 429
Riquadro 19.3 Proprietà cliniche di benzilpenicillina
e fenossimetilpenicillina 431
Riquadro 19.4 Pseudomonas aeruginosa 434
Riquadro 19.5 Le isossazolil-penicilline 440
Riquadro 19.6 Aspetti clinici delle penicilline
β-lattamasi-resistenti 440
Riquadro 19.7 Profarmaci dell’ampicillina 442
Riquadro 19.8 Aspetti clinici delle penicilline ad
ampio spettro 444
19.5.2 Cefalosporine 444
Riquadro 19.9 Sintesi delle cefalosporine 3-metilate 448
Riquadro 19.10 Aspetti clinici delle cefalosporine 450
19.5.3 Altri antibiotici β-lattamici 451
Riquadro 19.11 Aspetti clinici di vari antibiotici
β-lattamici 452
19.5.4 Inibitori delle β-lattamasi 453
19.5.5 Altri farmaci che agiscono sulla biosintesi
della parete cellulare batterica 454
Riquadro 19.12 Aspetti clinici di cicloserina,
bacitracina e vancomicina 459
19.6 Agenti antibatterici che agiscono sulla struttura
della membrana plasmatica 459
19.6.1 Valinomicina e gramicidina A 459
19.6.2 Polimixina B 459
19.6.3 Nanotubi killer 459
19.6.4 Lipopeptidi ciclici 459
Riquadro 19.13 Aspetti clinici degli antibiotici agenti
sulla membrana plasmatica 460
19.7 Agenti antibatterici che inibiscono la sintesi
proteica: traduzione 460
19.7.1 Amminoglicosidi 461
Riquadro 19.14 Aspetti clinici degli amminoglicosidi 462
19.7.2 Tetracicline 462
Riquadro 19.15 Aspetti clinici di tetracicline e
cloramfenicolo 463
19.7.3 Cloramfenicolo 463
19.7.4 Macrolidi 463
19.7.5 Lincosamidi 465
19.7.6 Streptogramine 465
19.7.7 Ossazolidinoni 465
Riquadro 19.16 Aspetti clinici di macrolidi,
lincosamidi, streptogramine e
ossazolidinoni 465
19.8 Farmaci che agiscono sulla trascrizione e sulla
replicazione degli acidi nucleici 466
19.8.1 Chinoloni e ƒuorochinoloni 466
Riquadro 19.17 Sintesi della ciproƒoxacina 467
Riquadro 19.18 Aspetti clinici di chinoloni e
ƒuorochinoloni 467
19.8.2 Amminoacridine 468
19.8.3 Rifamicine 468
19.8.4 Nitroimidazoli e nitrofurantoina 468
19.8.5 Inibitori della RNA polimerasi batterica 468
19.9 Agenti antibatterici vari 468
Riquadro 19.19 Aspetti clinici di rifamicine ed agenti
antibatterici vari 470
19.10 Resistenza ai farmaci 470
19.10.1 Resistenza ai farmaci mediante mutazione 471
19.10.2 Resistenza ai farmaci mediante trasmissione
genetica 471
19.10.3 Altri fattori che inƒuenzano
la farmaco-resistenza 472
19.10.4 La strada futura 472
Riquadro 19.20 Organoarsenicali come farmaci
antiparassitari 474
20 Farmaci antivirali 477
20.1 Virus e malattie virali 477
20.2 Struttura dei virus 478