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CAPITOLO 6
ENDOCRINOLOGIA
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Glucocorticoidi
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Regolati dall’ACTH, a sua volta regolato dal CRH ipotalamico (responsabile del ritmo circadiano del cortisolo),
dalla vasopressina, da meccanismi di feedback negativo (da parte del cortisolo), stress, citochine in ammatorie
¾
L’ACTH aumenta l’espressione di geni che codi cano per enzimi implicati nella sintesi del cortisolo
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La stimolazione cronica da parte dell’ACTH determina iperplasia del surrene
Androgeni
¾
La secrezione di DHEA e androstenedione avviene con ritmo circadiano, è stimolata dall’ACTH e inibita dai glu-
cocorticoidi
Trasporto degli ormoni corticosurrenalici
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Mineralcorticoidi
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L’aldosterone circola in forma libera per il 40%, legato all’albumina per un altro 40% e legato alla CBG per il
restante 20%
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Glucocorticoidi
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Solo il 5% del cortisolo circola in forma libera e costituisce la quota attiva; la restante parte è legata a due protei-
ne: CBG (cortisol binding protein) e albumina
®
La CBG ha alta a nità per il cortisolo, ma limitata capacità: quando il cortisolo circolante supera i 25 mg/dl,
aumenta il cortisolo libero al di sopra della quota usuale
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La CBG aumenta in gravidanza e con l’assunzione di estrogeni, in corso di ipertiroidismo e diabete
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La CBG diminuisce in corso di ipotiroidismo, sindrome nefrosica, epatopatia cronica
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Androgeni
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L’androstenedione, il DHEA e il DHEA-S circolano debolmente legati all’albumina
®
Il testosterone si lega alla SHBG (
sex hormone binding globulin
)
Metabolismo
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Il cortisolo viene inattivato a cortisone dalla 11β-idrossisteroido deidrogenasi di tipo 2 soprattutto nel rene
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L’aldosterone viene inattivato mediante coniugazione con acido glucuronico
Azioni degli ormoni corticosurrenalici
Mineralcorticoidi
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Regolazione dell’equilibrio idro-elettrolitico attraverso il riassorbimento di Na e la secrezione di K nei tubuli collet-
tori della corticale renale e la secrezione attiva di H nei tubuli collettori midollari
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Più in dettaglio, il sodio entra nelle cellule del dotto collettore della corticale renale attraverso i canali del sodio e
viene espulso attraverso la pompa sodio-potassio ATPasi, sita nella membrana basale. L’aldosterone determina:
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Aumento dell’espressione genica della pompa sodio-potassio
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Aumento del numero e dell’attività dei canali del sodio
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E etti extrarenali: controllo del TGFβ, PAI
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Oltre all'aldosterone, anche il cortisolo e il deossicorticosterone (DOC) hanno attività mineralcorticoide
Glucocorticoidi
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Nel citosol cellulare il cortisolo si lega al recettore dei glucocorticoidi, dimerizzandolo
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I dimeri cortisolo-recettore traslocano quindi nel nucleo dove attivano gli elementi di risposta ai glucocorticoidi
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E etti sul metabolismo intermedio
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Inibizione della sintesi di DNA, RNA e proteine
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Aumento della glicemia attraverso molteplici meccanismi: aumento del catabolismo proteico e della gluconeogenesi
epatica, aumento dell’azione degli ormoni glicolitici a livello epatico e della liberazione di substrati dal muscolo, di-
minuizione della captazione periferica di glucosio da parte del tessutomuscolare e adiposo (antagonista dell’insulina)
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Riduzione del tessuto adiposo degli arti e aumento di quello addominale
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E etti sull’equilibrio idroelettrolitico
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Esercitano e etti simil-mineralcorticoidi
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E etti sul metabolismo minerale
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Diminuizione dell’assorbimento intestinale di Ca
2+
con aumento della sua escrezione urinaria
→
aumento del
PTH, ipercalciuria
→
bilancio calcico negativo, aumento del riassorbimento di Ca
2+
dall’osso
→
osteopenia